Автореферат да научная работа соответственно медицине (14.03.06) на тему: Кардиотропные эффекты кортексина равно церебролизина

ДИССЕРТАЦИЯ
АВТОРЕФЕРАТ
Оганова, Гаянэ Мурадовна Пятигорск 0012 г.
Ученая фазис
кандидата биологических наук
ВАК РФ
04.03.06

Автореферат диссертации до медицине на тему Кардиотропные эффекты кортексина да церебролизина

005011042

На прцва',

ОГАНОВА Гаянэ Мурадовна

КАРДИОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРТЕКСИНА И ЦЕРЕБРОЛИЗИНА

.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на борьба учёной степени кандидата биологических наук

- 0 І.1ДР

Белгород-2012

005011042

Работа выполнена во Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения равным образом социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, знаток

Ивашев Миша Николаевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, знаток

Покровский Мишата Владимирович

ученый биологических наук, ученый Артюшкова светлая Борисовна

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Первый Московский госу-

дарственный лечебный ситет им. И.М.Сеченова» Минздравсоцразви-тия России

Защита состоится ^Мй/СгД г. в ##7часов на заседании совета

за защите докторских да кандидатских диссертаций Д 012.015.13 присутствие Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Белгородский казённый государственный изыскательский университет» сообразно адресу: 008015, г. Белгород, ул. Победы 05.

С диссертацией позволяется составить себя представление на научной библиотеке Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Автореферат разослан « 2012 г.

Учёный мирза

совета в соответствии с защите докторских равным образом кандидатских диссертаций, лекарь биологических наук

В.И. Кочкаров

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Нарушения ритма сердца (аритмии) равно хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляют из себя сам за себе изо самых сложных разделов клинической кардиологии. Это объясняется огромным разнообразием аритмий да большим выбором способов лечения. Кроме того, близ внезапных аритмиях неоднократно необходимо прокладывание неотложных лечебных мероприятий (Чазов Е.И., 0010г.).

Тахиаритмии равным образом хроническая сердечная недостаточность на развитых странах как и прежде ассоциируются со тяжелым прогнозом сообразно течению равно исходам. Все сие ставит задачи дальнейшего развития терапевтических стратегий (Маре-ев В.Ю., 0007, 0009; Стуров Н.В., 0006, 0010).

Хроническая сердечная недостаточность является самым распространенным, тяжелым равным образом прогностически неблагоприятным осложнением заболеваний сердечно-сосудистой системы. Несмотря на значительные успехи, достигнутые после последние десятилетия во лечении равным образом профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, эпидемиологические исследования свидетельствуют по отношению том, что такое? распространительность клинически выраженной ХСН увеличивается, особенно посреди лиц пожилого возраста, да составляет во развитых странах решетка рядом 0 - 0% внутри населения на целом равным образом ото 00 накануне 05% внутри лиц постарше 05 лет. Этот противоречие связывают как вместе с увеличением продолжительности жизни пациентов, т. е. ростом количества пожилых людей, в такой мере равным образом со снижением смертности внутри больных вместе с осложнённым течением острого инфаркта миокарда, пороками сердца равно т. д., «пополняющих» магазин пациентов вместе с ХСН. Ожидается, что-то на ближайшие 00 - 00 планирование общеупотребительность ХСН возрастет на 00 - 00% (доклад ВОЗ, 0011г.).

Сердце, как равно всякий орган, присутствие интенсивной работе нуждается во большом количестве метаболитов, на томик числе равным образом аминокислот.

Аминокислотам принадлежит важная дело во современной фармакологии. Они далеко не только лишь являются структурными элементами белков равным образом других эндогенных соединений, да равным образом имеют большое функциональное значение. Некоторые с них высту пают во качестве нейромедиаторных веществ (глютаминовая, аспарагиновая кислоты, глицин, таурин, ГАМК равно т.д.). Фенилаланин да тирозин - сие биогенетические предшественники дофамина, норадреналина, адреналина; триптофан - серотонина; гистидин - гистамина. Производными аминокислот являются энкефалины, эндорфины, динорфины да иные нейропептиды, а и высвобождающие факторы (рилизинг-факторы) гипоталамуса, гормоны гипофиза, гормоны щитовидной оковы И Т.Д.

К комплексным аминокислотным средствам относятся такие лекарственные препараты как кортексин равно церебролизин, относящиеся для средствам, регулирующим метаболические процессы (Машковский М.Д., 0005г.).

В результате проведенного поиска на доступных литературных источниках неграмотный обнаружено целенаправленных исследований что до влиянии кортексина равным образом цереб-ролизина на данные работы сердца возле тахиаритмической болезни сердца равно хронической сердечной недостаточности.

На основании приведенных данных представляет внимание пройти фармакологические эффекты кортексина (производство ООО «Герофарм», Санкт-Петербург) да церебролизина (производство EBEWE Neuro Pharma GmbH, Австрия) около моделируемой патологии сердца (тахиаритмии да хроническая сердечная недостаточность).

Вей вышеперечисленное подтверждает жизненность темы данной диссертационной работы равно определяет её цели да задачи.

Цель исследования: усвоение кардиотропного образ действий кортексина да церебролизина во условиях экспериментальной нормы равно патологии (аритмии сердца да хроническая сердечная недостаточность)

Задачи исследования:

0. Изучить обаяние кортексина да церебролизина на работа сердечной мышцы (индексы сердечной деятельности) на условиях экспериментальной нормы (при однократном да курсовом назначении у белых крыс).

0. Провести штудирование антигипоксического поступки кортексина да церебролизина рядом циркуляторной да нормобарической гипоксии (при однократном да курсовом назначении у белых крыс да мышей).

0. Оценить существование да эксплицированность кардиопротекторного образ действий кортексина, церебролизина равно препарата сравнения этацизина во условиях моделирования аритмической болезни сердца (при однократном равным образом курсовом назначении у белых крыс).

0. Изучить снисходительность ко физической нагрузке на условиях хронической сердечной недостаточности быть курсовом введении (14 дней) кортексина равно церебролизина.

0. Оценить наличествование равным образом эксплицированность кардиопротекторного поведение кортексина, церебролизина да препарата сравнения каптоприла во условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности рядом однократном равно курсовом введении (14 дней).

Научная новшество исследования. Впервые установлено, что такое? кортексин равно церебролизин обладают достоверным антигипоксическим действием близ циркуляторной равным образом гипоксической гипоксиях рядом курсовом профилактическом назначении у белых крыс (циркуляторная форма) равным образом мышей (гипоксическая форма).

Впервые выявлено, аюшки? комплексные аминокислотные лекарственные собственность кортексин да церебролизин оказывают защитное мероприятие на сердечную мышцу около моделировании летальных тахиаритмий (адреналиновой, ако-нитиновой, строфантиновой, хлоридбариевой равно хлоридкальциевой), увеличивают срок жизни экспериментальных животных.

Впервые доказано, сколько кортексин равным образом церебролизин рядом курсовом применении точно увеличивают снисходительность ко физической нагрузке да восстанавливают основные цифирь работы сердечной мышцы близ моделированной хронической сердечной недостаточности.

Практическая значимость. Проведенные фармакологические исследования на животных позволили учредить кардиопротекторное равно актопротекторное образ действий кортексина да церебролизина.

Полученные результаты свидетельствуют по отношению перспективности применения изученных лекарственных средств во клинической практике близ тахнаритмиче-ской болезни сердца равно хронической сердечной недостаточности, насчёт потенциал расширения показаний ко применению комплексных аминокислотных средств -кортексина да церебролизина на медицинской практике равным образом об целесообразности дальнейших исследований во этом направлении.

Внедрение результатов научных исследований. Материалы диссертационного исследования, касающиеся изучения антигипоксической, антиарит-мической равным образом актопротекторной активности препаратов кортексина равно церебролизина используются на лекционных курсах кафедры клинической фармакологии да кафедры физиологии ГБОУ ВНО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития РФ, кафедры фармации ФУП ГБОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития РФ.

Личный достижение автора. Автором проанализированы отечественные равно зарубежные список литературы объединение теме диссертационного исследования, проведено имитирование дизайна исследования, выполнены серии экспериментов быть моделировании циркуляторной равно гипоксической гипоксиях, четырех видов тахиаритмий равным образом на модели хронической сердечной недостаточности, получены да обобщены результаты исследования, проведена статистическая манипуляция равным образом разбирательство полученных данных.

Апробация работы. Материалы работы доложены на: 03-ой Российской конференции ЮНЕСКО “Экология да здоровье”: Ессентуки, 0009г.; межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина равным образом 05-летию Курского государственного медицинского университета, Курск, 0009г.; всероссийской научно - практической конференции со международным участием: Высокотехнологичные методы диагностики равным образом лечения заболеваний сердца, месячные да эндокринных органов Санкт-Петербург; 00 -22 мая 0010; 0 международной междисциплинарной конференции: Современные проблемы системной регуляции физиологических функций. Сафага; Египет, 0010. ХУ1 Международном конгрессе соответственно реабилитации во медицине равно иммунореабилитации. Всемирный конференция объединение астме равно респираторной аллергии, Париж, Франция, 0011г. У1 Всемирном конгрессе в области иммунопатологии равным образом респираторной аллергии Москва, 0011г. У Съезде иммунологов России Москва, 0011г. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр клинической фармакологии, физиологии, фармации, фармацевтической химии ГБОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития РФ, фармакологии равным образом фармацевтических дисциплин Института последипломного медицинского образования ФГАОУ ВПО «Белгородский государственно-монополистический народный экспериментаторский университет».

По материалам диссертации опубликовано 00 печатных работ, во волюм числе 0 статьи на журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту:

0. Кортексин равным образом церебролизин во дозе 0,0 мл/кг народ тела рядом курсовом ошибаться

филактическом введении на прохождение 04 дней оказывали существенное про-тективное махинация на моделях циркуляторной (на 00 да 00 процентов соответственно) да гипоксической (на 09 равным образом 02 процента соответственно) гипоксиях.

0. При моделируемых тахиаритмиях у экспериментальных наркотизированных животных кортексин равным образом церебролизин (1,0 мл/кг около курсовом применении во перемещение 04 дней) увеличивают выживаемость животных, особенно выражено присутствие аконитиновой модели (в среднем на 00-105%).

0. Эффективность кортексина да церебролизина во дозе 0,0 мл/кг, рядом физической нагрузке (плавательный тест) на условиях хронической сердечной недостаточности доказана во наших исследованиях Процент восстановления физической толерантности увеличился на 00-21%.

0. Результаты фармакологической активности кортексина да церебролизина (доза 0,0 мл/кг) на данные работы миокарда (индексы сердечной деятельности) во условиях хронической сердечной недостаточности указывают на то, что такое? исследованные препараты способствую восстановлению основных индексов работоспособности миокарда на 05 -60%,

Структура равно масштаб работы. Диссертация состоит изо введения, обзора литературы, материалов да методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов равно списка используемой литературы, включающего 080 источников, изо них 015 отечественных да 05 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 035 страницах текста компьютерного набора, заключает таблиц - 09, рисунков - 0.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы да методы исследования

Опыты проводились на 004 белых крысах-самцах контуры Wistar толпой 050-300г. равно 000 белых мышах валом 00-22г. Эксперимент начали от изучения влияния исследуемых препаратов кортексин равным образом церебролизин на разных дозах на кардиогемодинамику лабораторных животных: на артериальное иго равным образом работу сердца нормотензивных бодрствующих крыс. Затем изучали побуждение кортексина да церебролизина на центральную гемодинамику крыс на условиях экспериментальной нормы равным образом со моделированием аритмии да хронической сердечной недостаточности. В экспериментах изучали ээфектив-ность средств возле моделировании адреналиновой, аконитиновой, хлоридбарие-вой, хлоридкальциевой тахиаритмиях. Все экспериментальные работы проводили по “Руководству объединение экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ” (под редакцией Р.У. Хабриева, 0005 г.). Плавательная качество из отягощением (15% для массе тела крысы) проводилась на ванне близ температуре воды поперед 02°С. В качестве отягощения использовали визгливый груз, что фиксировали ко хвосту нитками. Животные плавали накануне первого погружения перед воду да извлекались от 00 сек. за погружения, оценивали миг плавания на секундах. Для моделирования хронической сердечной недостаточности во всех отношениях крысам подкожно вводился изадрин (изопротеренола гидрохлорид, «Sigma - Aldrich», США) на дозе 00 мг/кг

в двойном размере из интервалом 04 часа. Установлено, что такое? ввод больших доз изадрши приводит ко нарушению равно повреждению В - адренорецепторов сердца. Уменьшение функциональной активности В - адренорецепторов приводит ко снижению лиотропной функции кардиомиоцитов

В предварительных исследованиях (методика изучения показателей работоспособности кардиомиоцитов от через программы «Bioshell» во реальном масштабе времени) была выбрана часть 0 мл/кг для того кортексииа равно церебролизина. Препараты сравнения: этацизин был использован на сравнительной характеристики влияния кортексина да церебролизина на цифирь кардиогемодинамики у экспериментальных животных на дозе 0 мг/кг; каптоприл во дозе 0,! мг/кг.

Достоверность наблюдавшихся возле действии исследованных препаратов изменений параметров, как абсолютных, беспричинно да на процентах с исходного уровня, определяли разностным методом вариационной статистики от нахождением средних значений сдвигов (М), средней арифметической (+гп) да вероятности возможной ошибки (Р) объединение таблицам Стыодента. Различия оценивали как достоверные, начиная от р<0,05. Для расчетов использовали программу про статистического анализа Microsoft Excel 0.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

0. Влияние кортексина да церебролизина на кардногемодинамику лабораторных животных

Ежедневное, во движение 04 дней, внутрибрюшинное включение кортексина равным образом церебролизина приводило для следующим результатам: кортексин повышает урез артериального давления, а церебролизин подлинно безвыгодный влияя на текущий показатель, имеет тенденцию для понижению уровня АД. Установлено, ась? кортексин близ курсовом применении прочно убавляет точка конечнодиастолического давленій, между тем как церебролизин отнюдь не влияет на сей показатель. Кортексин кардинально повышал сократимость миокарда около курсовом применении во дозе 0,0 мл/кг начиная со 00 минуты наблюдения равно поперед 00 минуты экспериментов на 0 - 0%. Церебролизин много значит безвыгодный влиял на коэффициент Вера-гута. Кортексин равным образом церебролизин верно понижали коэффициент энергетических затрат сердца, притом паче демонстрированный следствие регистрировали задним числом курсового назначения кортексина во дозе 0 мл/кг.

Таким образом, учитывая спектр эффективности кортексина равно церебролизина на отдельные цифры кардиогемодинамики, было завершенно намерение в отношении возможной эффективности изучаемых средств быть гипогссических состояниях равно тахиаритмиях.

0. Изучение влияния кортексина равным образом церебролизина на выживаемость животных около гипоксии равным образом тахиаритмиях

Обнаружено, который приложение кортексина равным образом церебролизина (курсовое утилизация во поток 04 дней) необходимо увеличивало выживаемость животных около ципкуляторной равно гипоксической гипоксиях (таблицы 0,2).

Таблица 0.

Влияние кортексина да церебролизина на выживаемость крыс быть циркуляторной гипоксии мозга (профилактическое курсовое введение) (М±ш, А%)____________________

Исследуемые Вещества Дозы Кол-во животных Кол-во выживших животных

Через 04 часа Через 08 часа Через 02 часа

Абс. % Абс % Абс. %

Физ. Раствор 0,0мл/кг 10 4 40 3 30 3 30

Кортексин 1,0мл/кг 10 8 80* 8 80* 7 70*

Церебролизин 1,0мл/кг 10 8 * что касается со 4 40 4 40

Этацизин 1,0мг/кг 10 4 40 4 40 4 40

Каптоприл 0,1 мг/кг 10 4 40 4 40 3 30

Примечание: * - Р < 0.05 в соответствии с сравнению от контролем.

Таблица 0.

Слияние кортексина равным образом церебролизина на выживаемость мышей быть гиггоксической гипоксии мозга (профилактическое курсовое введение) (МАт.Д%) ____________________

Исследуемые вещества Дозы, мг/кг Кол-во животных Среднее момент жизни

Минуты Д% с контроля

Физ. Раствор 0,0 мл/кг 10 57,0±3,4 -

Кортексин 1,0 мл/кг 10 90,5 ±5,4* ±59*

Церебролизин 1,0мл/кг 10 86,5 ±6,2* +52*

Этацизин 1,0м г/кг 10 58,3 ±2,9 +02

Каптоприл 0,1 мг/кг 10 68,3 ±4,3 +20

Примечание: * - точно более или менее физ. раствора; р<0,05.

Повышение выживаемости крыс равным образом мышей подле тяжелых формах циркуляторной равным образом гипоксической гипоксиях впоследствии курсового назначения кортексина да церебролизина показывает, ась? аминокислоты, содержащиеся на исследованных средствах оказывает положительное мероприятие на метаболические процессы на организме возле недостатке кислорода.

00

05

00

05

00

05

00

05

00

сек

равным образом

®Кортексин ^Церебролизин

аЭнцизин__________* Контроль

Примечание: * - Р<0,05 - прочно условно контроля

Рис. I. Профилактическое побуждение (14 дней) кортексина, церебролизина да эта-цизина на выживаемость крыс близ адреналиновой тахиаритмии (100 мкг/кг).

Аконитиновая форма тахиаритмии

| ЭКортексин ®Церебролизин

^0к і ..ОЗіацизш---------------^Контроль

Примечание: * - Р<0,05 - точный сравнительно контроля

Рис. 0. Профилактическое движение (14 дней) кортексина, церебролизина да эта-цизина на выживаемость крыс около аконитиновой тахиаритмии (40-50 мкг/кг).

сек

Примечание: * - Р<0,05 - подлинно условно контроля

Рис. 0. Профилактическое побуждение (!4 дней) кортексина, церебролизина

выживаемость крыс присутствие строфантиновой тахиаритмии (0,5 мг/кг).

00 00 00 00 00 00 00 0

нКортексин аЦеребролизин

г ОЗтацизин_________1 Контроль_____

Хлоридбариевая пример тахиаритмии

да этацизина на

Примечание: * - Р<0,05 - верно условно контроля

Рис. 0. Профилактическое возбуждение (14 дней) кортексина, церебролизина да

этацизина на выживаемость крыспри хлоридбариевой тахиаритмии (4 мг/кг).

00 і------------------------—

*

| оКортексик ацеребролизин

■ РЭтаиизии________8 Контроль

! 0римечание: * - Р<0,05 - истинно более или менее контроля

Рис. 0. Профилактическое побуждение (14 дней) кортексина, церебролизина равным образом

этацизина на выживаемость крыс близ хлоридкальциевой тахиаритмии (200

мг/кг).

Учитывая то, который кортексин равно церебролизин имеют заслуженный сечение влияния на кардиогемодинамику у крыс присутствие экспериментальной норме, были выбраны модели адреналиновой, аконитиновой, строфантияовой, хлоридбариевой, хлоридкальциевой тахиаритмий (эти модели, на конечном итоге вызывают смертельные фибрилляции желудочков сердечной мышцы) про изучения возможного кардиопротективного действия. Выбранные модели тахиаритмий охватывают достижимый спектр этиологии да патогенеза развития патологии, в таком случае лакомиться на случае возникновения эктопического очага как во предсердии, эдак равно на желудочках сердца. Кортексин равно церебролизин подлинно увеличивали выживаемость животных возле летальных тахиаритмиях (рис. 0,2,3,4,5).

Таким образом, кортексин да церебролизин оказывают антигипоксическое равным образом антиаритмическое образ действий равно сии капитал необходимо считать как перспективные рядом комплексной терапии хронической сердечной недостаточности.

0. Влияние кортексина да церебролизина на физическую трудоспособность крыс во условиях хронической сердечной недостаточности

Обнаружено, что такое? ежедневное предисловие кортексина равным образом церебролизина на дозе 0 мл/кг увеличивало либеральность ко физической нагрузке во плавательном тесте (таблица 0).

Таблица 0.

Влияние кортексина равно церебролизина на физическую умелость крыс (М± т, Д%. п=6) ’

Исследуемые вещества Продолжительность плавания (в секундах)

Исходные показатели (норма) Исходные эмпирика (ХСН) Через 04 дней «лечения»

Контроль 89,2±8,8 60,4+4,0* 66,8±2,6*

Кортексин I мл/кг 88,5±3,5 56,4+3,2* (до препарата) 77,6+3,5#

Церебролизин 0 мл/кг 89,6±4,2 62,8+4,3* (до препарата) 72,5+2,2#

Каптоприл 0,1 мг/кг 87,9+3,8 61,6+4,7* (до препарата) 67,3+5,1

Примечание: I. * - р < 0,05 подлинность различий по мнению сравнению со исходными данными (норма); 0. # - р < 0,05 аутентичность различий объединение сравнению вместе с исходными данными (ХСН).

У крыс от ХСН, получавших кортексин равно церебролизин, от 04 дней «лечения» терпимость для физической нагрузке прочно увеличилась на 08% равно 05% сообразно сравнению не без; показателями задним числом введения 0-ой дозы изадрина. У крыс контрольной группы помощью 04 дней «лечения» отмечается подъём толерантности для физической нагрузке на 00%. У препарата сравнения каптоприла (0,1мг/кг) регистрировали только лишь тенденцию для проявлению толерантности ко исследуемой физической нагрузке у экспериментальных животных не без; хронической сердечной недостаточностью.

0.Влняние кортексина равно церебролизина на данные работы сердечной деятельности крыс во условиях хронической сердечной недостаточности

При хронической сердечной недостаточности во клинических условиях происходит уступка сократимости миокарда, со последующим понижением артериального давления. В результате уменьшается снабжение кислорода равно питательных веществ ко органам равным образом тканям организма. В противоречие на убывание метаболических процессов нервная построение стимулирует сердечную деятельность, равно беспричинно как, сократимость миокарда никак не увеличивается, происходит существенное взлет частоту сердечных сокращений.

Обнаружено, зачем изучаемые лекарственные средства, около курсовом назначении, способствовали восстановлению показателей системной равно центральной гемодинамики у животных со моделированной хронической сердечной недостаточности (рис. 0,7,8,9). Так, кортексин совсем восстанавливал точка артериального давления, у церебролизина сей отклик был выражен несравнимо

не столь (рис.6).

Время ОТ М'.\«Ха.ТХг« жоп^рцментя, минуты

Конг|Юль (140|)1Ч1:0 ^ Ко | > гекс ИИ

“Контроль <ХС’Н>

Де|>е6рО-1ШЯ*Н

Примечание: $ - Р<0.05 - точно сравнительно контроля.

Рис. 0. Влияние кортексина (1мл/кг) да церебролизина (1мл/кг)

на динамику изменения артериального давления (АД) у наркотизированных крыс от ХСН сквозь 04 дней лечения (М± ш, N=6).

0-/И --/.-55 -^ ‘ 0? -из

'г*-*

О

0м -> ^5

0-

«ч№-*

$$$$$$$$$$$

$

$

❖й‘

к» -л

Нремяюх Н'ЛЧЯЛЯ'ЖСВернМеШ'31, мннуты

~ф~Кот|)оль (норма) "®~Ко|»текг-ця

К'о нт |»о.■«,» (ХСН) Дереб|>о.1шш

Примечание: $ - Р<0,05 - наверняка касательно контроля.

Рис. 0. Влияние кортексина (1 мл/кг) равным образом церебролизина (1 мл/кг)

на частоту' сердечных сокращений (ЧСС) у наркотизированных крыс из ХСН посредством 04 дней лечения (М± ш, N=6).

Частота сердечных сокращений подле хронической сердечной недостаточности значительно превыше соответственно сравнению вместе с уровнем ЧСС во контрольных опытах. Кортексин равным образом церебролизин быть назначении во изм 04 дней доподлинно понижали текущий индекс системной гемодинамики у экспериментальных животных. Содержащиеся аминокислоты равным образом низкомолекулярные пептиды на кортекси-не равным образом церебролизине, не без; нашей точки зрения, способствуют восстановлению биохимических реакций, что, на конечном итоге способствует повышению уровня артериального давления да рефлекторяо способствуют понижению частоты сердечных сокращений. Эти полученные фактические документация во экспериментах приведены на рис.6 да 0.

.с? ’О # ч.* Л* •ь*

В|>емя через н;>ч:*ла чкси^римевт;». минуты

; -«—Кет амплуа (норма) —н*»—Контроль (ХС'Н) I

; —Ш— к'ортексин Цереороди»ш

Примечание: $ - Р<0,05 - подлинно про контроля.

Рис. 0. Влияние кортекеина (I мл/кг) да церебролизина (1 мл/кг) на частоту динамику изменения сократимости (ОР/ОТ/РО) - дефлятор сократимости Верагута у наркотизированных крыс от ХС'Н помощью 04 дней лечения (М± т, N=6).

Повышение уровня артериального давления происходит вслед за вычисление увеличения сократимости миокарда. В наших экспериментах обнаружено, ась? кортексин да церебролизин имеет важное значение повышают текущий норматив работы сердечной мышцы на протяжении общей сложности регистрируемого периода исследования. Сравнивая эффекты кортекеина равно церебролизина годится отметить, что-то кортексин около курсовом применении превышал эффекты церебролизина на показатель сократимости Верагута. Этот результат кортекеина прослеживается да быть изучении влияния на степень артериального давления. Конечно- диастолическое бремя (КДД) -также является характеристикой работоспособности сердца. Этот индекс определяет остаточное величина месячные на левом желудочке сердца одновременно за систолы. При хронической сердечной недостаточности КДД имеет важное значение увеличивается да в дальнейшем самым ухудшает насосную функцию миокарда. В наших экспериментальных исследованиях установлено, ась? кортексин равно церебролизин присутствие курсовом применении точно понижают КДД, вдобавок данный впечатление сильнее выражен возле назначении кортекеина (рис.9).

Время в рассуждении г »к<и^х> им^нта, минуты

| Контроль (порода) -♦“Контроль <ХСН)

| -*Ш"-Ко1»текснн Церебролиден

Примечание: $ - Р<0,05 - справедливо про контроля.

Рис. 0. Влияние кортексина (! мл/кг) да церебролизина (I мд/кг)

на частоту динамику конечно-диастолического давления (КДД) у наркотизированных

крыс со ХСН вследствие !4 дней лечения (М±ш, N=6).

Таким образом, наши исследования раскрывают перспективу целенаправленного да обоснованного использования соответственно новым показаниям комплексных аминокислотных лекарственных средств кортексина да церебролизина, ведь лакомиться на экспериментавльных условиях доказана кпд кортексина равным образом церебролизина подле тахиаритмиях равным образом хронической сердечной недостаточности.

ВЫВОДЫ

0. Установлено, который кортексин равным образом церебролизин близ курсовом назначении оказывают обаяние на цифирь работы сердца во условиях экспериментальной нормы: кортексин повышает ординар артериального давления, а церебролизин, верно безвыгодный влияя на таковой показатель, имеет тенденцию ко понижению уровня АД; кортексин около курсовом применении прочно убавляет ярус конечно-диастолического давления, позднее как церебролизин малограмотный влияет на нынешний показатель; кортексин необходимо повышал сократимость миокарда близ курсовом применении на дозе 0,0 мл/кг начиная со 00 минуты наблюдения да перед 00 минуты экспериментов на 0 - 0%. Церебролизин имеет принципиальное значение неграмотный влиял на указатель Верагуга; кортексин равным образом церебролизин прочно понижали список энергетических затрат сердца, притом сильнее продемонстрированный коэффициент полезного действия регистрировали позже курсового назначения кортексина во дозе 0 мл/кг.

0. Установлено, что-нибудь кортексин равно церебролизин на дозах 0 мл/кг обладают антигипоксическим действием яри циркуляторной да нормобарической гипоксиях. Так, присутствие перевязке сонных артерий быть курсовом назначении кортексина выжило 00% животных, а присутствие курсовом применении церебролизина 00%. В контроле выжило 00% крыс. При гипоксической гипоксии курсовое приме-

нение кортексина равно церебролизина на дозе 0 мл/кг выживаемость мышей регистрировали на 09% равно 02% ранее в соответствии с сравнению не без; контрольными опытами.

0. Кортексин равно церебролизин (1,0 мл/кг близ курсовом применении на поток 04 дней) оказывают высказанный кардиопротекторный коэффициент полезного действия всех моделируемых аритмических поражений сердца: аконитиновой, хлоридкаль-циевой, адреналиновой, хлоридбариевой, строфантиновой, особенно выражен предохранительный впечатление быть аконитиновой модели (в среднем на 00-105%).

0. Установлено, что-то кортексин равным образом церебролизин оказывают значительное поднятие работоспособности (на 01 равно 00 процентов, соответственно) чрез 04 дней фармакотерапии у крыс не без; хронической сердечной недостаточностью.

0. Кортексин да церебролизин, во условиях хронической сердечной недостаточности на белых крысах, способствую восстановлению основных индексов работоспособности миокарда на 05 - 00%. оказывают воплощенный кардиопротекторный результат около хронической сердечной недостаточности рядом курсовом введении во поток 04 дней.

Список работ, опубликованных в области теме диссертации

0. Ивашев, М. Н. Эффекты полипептидов коры головного мозга скота близ хронической сердечной недостаточности / М. Н. Ивашев, Г. М. Оганова // Клиническая фармакология да терапия. - 0010. - № 0 : Вторая международная летучка «Информация относительно лекарственных средствах - качественному использованию лекарств», Казань, 05-16 окт. 0010 г. - С. 09-71.

0. Изучение эффектов некоторых аминокислот подле гипоксической гипоксии / К. Т. Сампиева, Г. М. Оганова, М. Н. Ивашев [и др.] // Биомедицина. -2010.-№ 0.-С. 022-123.

0. Изучение биологически активных соединений с целью реабилитации патологий сердечно-сосудистой системы / М. Н. Ивашев, А. В. Арльт, ... Г. М. Оганова [и др.] // Аллергология да иммунология. - 0011. - Т. 02, № 0. - С. 03. -(XVI Международный парламент соответственно реабилитации во медицине равно иммунореабилитации. IV Всемирный симпозиум соответственно астме равно респираторной аллергии, город на берегах Сены (Франция), 00 апр. - 0 мая 0011 г.).

0. Биологическая всплеск церебролизина / Г. М. Оганова, К. X. Саркисян, М. У. Алиева [и др.] // Аллергология равно иммунология. - 0011. - Т. 02, № 0. - С. 098. - (VI Всемирный встреча за иммунопатологии равным образом респираторной аллергии. VIII собрание аллергологов равно иммунологов СНГ. V заседание иммунологов России, Москва, 05-18 сент. 0011 г.).

0. Биологическая подъём нейропептида кортексина / К. Т. Сампиева, А. В. Арльт,... Г. М. Оганова [и др.] // Аллергология равным образом иммунология. -2011. - Т. 02, № 0. - С. 099. - (VI Всемирный совещание сообразно иммунопатологии равным образом респираторной аллергии. VIII встреча аллергологов да иммунологов СНГ. V митинг иммунологов России, Москва, 05-18 сент. 0011 г.).

0. Оганова, Г. М. Аминокислотные препараты на современной фармакологии / Г. М. Оганова // Экология да гигия : сб. науч. тр. / Ассоц. мед. центров ЮНЕСКО. - Ессентуки, 0009. - Вып. 03. - С. 09-119.

0. Оганова, Г. М. Сравнительная описатель препаратов коргек-син равно церебролизин / Г. М. Оганова, К. X. Саркисян И Актуальные вопросы фармакологии да фармации : сб. тр. межвуз. науч. конф., посвящ. памяти проф. В. В. Пичугина равным образом 05-летию КГМУ / Курск, гос. мед. ун-т, Центр.-Чернозем. науч. фокус РАМН, РАЕН, Всерос. об-во фармакологов-токсикологов ; [редкол.: В. А. Лазаренко равно др.]. - Курск, 0009. - С. 073-275.

0. Изучение антигипоксичсского эффекта некоторых биологически активных веществ на условиях экспериментальной гипоксической гипоксии мышей / К. Т. Сампиева, Г. М. Оганова, М. Н. Ивашев [и др.] // Экология равным образом салюс : сб. науч. тр. / Ассоц. мед. центров ЮНЕСКО. - Ессеїпуки, 0009. -Вып. ІЗ.-С. 036-146.

0. Оганова, Г. М. Эффекты некоторых лекарственных средств подле экспериментальной хронической сердечной недостаточности / Г. М. Оганова, К. X. Саркисян, М. Н. Ивашев // Бюллетень федерального центра сердца, месячные равно эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 0010. - № 0 : Высокотехнологические методы диагностики равным образом лечения заболеваний сердца, краски равным образом эндокринных органов : сб. тез. всерос. науч.-практ. конф. из междунар. участием, Санкт-Петербург, 00-22 мая 0010 г. - С. 005-206.

00. Регуляция хронотропной функции сердца / К. X. Саркисян, Т. А. Скоробогатова, Г. М. Оганова [и др.] // Современные проблемы системной регуляции физиологических функций : тез. докл. равным образом материалы 0 междунар. меж-дисцип. конф., Сафага (Египет), 00-21 дек. 0010 г. / РАМН, Науч.-исслед. ин-т норм, физиологии [и др.]. - М., 0010. - С. 029-232.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное нажим

КДД - конечно-диастолическое напор

ЛЖД-левожелудочковое принуждение

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - колебание сердечных сокращений

+ОР/БТ - максимальная натиск увеличения левожелудочкового давления - ОР/ОТ - максимальная резвость снижения левожелудочкового давления ОРЮТ/РЭ - коэффициент сократимости Верагута

СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

р - тесситура статистической значимости * - валидность различий, р<0,05

Подписано на печатание 02)! Формат 00x84/16. Гарнитура Times. Уел. п. л. 0,0. Тираж 000 экз. Заказ X, У.

Оригинал-макет подготовлен во издательском отделе Пятигорской государственной фармацевтической академии 057532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 01

Текст научной работы за медицине, научная работа 0012 года, Оганова, Гаянэ Мурадовна

61 02-3/568

Государственное бюджетное образовательное устройство высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения да социального

развития: Российской Федерации

На правах рукописи

ОГАНОВА ГАЯНЭ МУРАДОВНА

КАРДИОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРТЕКСИНА И ЦЕРЕБРОЛИЗИНА

04.03.06 — Фармакология, клиническая фармакология

ДИССЕРТАЦИЯ

на борьба учёной степени кандидата биологических наук

Научный вождь

уролог медицинских наук, лектор М. Н. Ивашев

ПЯТИГОРСК-2012

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................................4

ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................................5

ГЛАВА 0 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................12

0.1. Аритмия. Классификация антиаритмических средств........................12

0.2. Хроническая сердечная недостаточность............................................. 04

0.3. Совершенствование терапии нарушения сердечного кровообращения ...........................................................................................................................19

0.4. Аминокислотные препараты на современной фармакологии..............19

0.5. Кортексин. Фармакологические свойства равно проекция применения ...........................................................................................................................32

0.6. Церебролизин. Фармакологические свойства, приспосабливание во

клинической фармакологии равным образом перспективы................................................37

ГЛАВА 0 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.........................................................44

0.1. Исследуемые препараты.........................................................................44

0.2. Дозы равным образом способы введения.......................................................................49

0.3. Оборудование, инструменты равно реактивы..............................................49

0.4. Методы исследования.............................................................................50

0.5. Лабораторные животные.......;................................................................ 00

0.6. Катетерная методика регистрации параметров центральной гемодинамики..................................................................................................51

0.6.1. Методика регистрации параметров гемодинамики миокарда со через компьютерной программы «ЫоБИеП» на бодрствующих животных.........................................................................................................51

0.6.2. Моделирование патологических состояний экспериментальных животных.........................................................................................................53

0.7. Статистическая производство результатов.................................................57

ГЛАВА 0. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............58

0.1. Влияние кортексина равным образом церебролизина на кардиогемодинамику

лабораторных животных................................................................................58

0.1.1. Влияние кортексина на данные системной гемодинамики равным образом

кардиогемодинамики крыс............................................................................59

0.1.2 Влияние церебролизина на цифры системной гемодинамики равным образом кардиогемодинамики на условиях экспериментальной нормы...................68

0.2. Изучение влияния кортексина равным образом церебролизина на выживаемость животных присутствие гипоксии равно тахиаритмиях.....................................................74

0.2.1. Влияние кортексина равным образом церебролизина на выживаемость животных около циркуляторной гипоксии........................................................................74

0.2.2. Влияние кортексина равным образом церебролизина на выживаемость животных близ гипоксической гипоксии.........................................................................78

0.2.3. Влияние кортексина равно церебролизина на выживаемость животных быть летальных тахиаритмиях........................................................................80

0.3. Влияние кортексина равным образом церебролизина на цифры работы сердечной мышцы возле хронической сердечной недостаточности лабораторных животных.........................................................................................................89

0.3.1. Влияние [кортексина равно церебролизина на физическую дееспособность крыс на условиях хронической сердечной недостаточности..............................................................................................89

0.3.2. Влияние кортексина равным образом церебролизина на цифирь работы сердечной деятельности крыс во условиях хронической сердечной

недостаточности..............................................................................................91

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................................................98

ВЫВОДЫ........................................................................................................114

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................116

Акнолидж.........................................................................................................136

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

+DP/DT - резвость сокращения миокарда, мм. рт. ст./сек. -DP/DT - резвость расслабления миокарда, мм. рт. ст./сек. DP/DT/PD - модифицированный числовой показатель Верагута, l/ceK.

DP/DT/PI - неизмененный тож контрактильный указатель Верагута, 0/сек.

IL - интерлейкин

LD50 - средне-смертельная доза, мг/кг АД - артериальное давление, мм. рт. ст. ATI - ангиотензиновые рецепторы 0 подобно ВСС - внезапная сердечная летальный исход

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая страдание сердца

ИЭЗС - список энергетических затрат сердца, мм. рт. ст. *уд./мин./1000

КДД - конечное диастолическое давление, мм. рт. ст.

КИВ - контрактильный числовой показатель Верагута, 0/сек.

МЛЖД - максимальное левожелудочковое давление, мм. рт. ст.

НПАВ - неионогенные неглубоко - активные вещества

ПАВ - скользя по поверхности - активные вещества

ПД - возможности образ действий

ПСС - проводящая строй сердца

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая порядок

САД - системное артериальное давление, мм. рт. ст.

САС - симпатикоадреналовая общественный порядок

СН - сердечная недостаточность

ССЗ - Сердечно-сосудистые заболевания

ФК - моральный характеристический показатель

ФНО - мутаген некроза опухоли

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - колебание сердечных сокращений, уд./мин.

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭРП - действенный рефрактерный отрезок

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Несмотря на большую группу лекарственных средств, применяемых около заболеваниях сердечной мышцы, колебание поражения миокарда остается высокой [10]. Аритмическая нездоровье сердца, одна с патологий миокарда, которая нередко приводит ко нарушению сократительной паренка кардиомиоцитов и, на конечном итоге, приводит для развитию хронической сердечной недостаточности.

Нарушения ритма сердца (аритмии) равным образом хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляют на вывеску единовластно с самых сложных разделов клинической кардиологии. Это объясняется огромным разнообразием аритмий равно большим выбором способов лечения. Кроме того, возле внезапных аритмиях частенько нужно прокладка неотложных лечебных мероприятий [71].

Тахиаритмии равно хроническая сердечная недостаточность во развитых странах как и прежде ассоциируются со тяжелым прогнозом объединение течению равным образом исходам. Все сие ставит задачи дальнейшего развития терапевтических стратегий [90, 006, 007].

Хроническая сердечная недостаточность является самым распространенным,' тяжелым да прогностически неблагоприятным осложнением заболеваний сердечно-сосудистой системы. Несмотря на значительные успехи, достигнутые вслед последние десятилетия во лечении равно профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, эпидемиологические исследования свидетельствуют в рассуждении том, почто известность клинически выраженной ХСН увеличивается, особенно средь лиц пожилого возраста, равным образом составляет во развитых странах решетка недалеко 0 - 0% посредь населения на целом равно с 00 по 05% промеж лиц постарше 05 лет. Этот антиномия связывают как от увеличением продолжительности жизни пациентов, т. е. ростом количества пожилых людей, этак равно со снижением смертности внутри больных из

осложнённым течением острого инфаркта миокарда, пороками сердца да т. д., «пополняющих» магазин пациентов от ХСН. Ожидается, сколько во ближайшие 00 -30 полет признанность ХСН возрастет на 00 - 00% [4].

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются стержневой причиной смерти в по всем статьям мире: ни в области какой-никакой противоположный причине из года в год никак не умирает столько людей, насколько с ССЗ. Эта задача на разной степени затрагивает страны вместе с низким равно средним уровнем дохода. Более 00% случаев смерти через ССЗ происходит на сих странах, почти не во равной мере середь мужчин равно женщин [107].

Согласно докладу ВОЗ, для 0030 году почти 03,6 миллионов особа умрет ото ССЗ, главным образом, с болезней сердца да инсульта, которые, до прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти. [18].

Сердце, как равно какой угодно орган, около интенсивной работе нуждается на большом количестве метаболитов, на волюм числе равно аминокислот.

Аминокислотам принадлежит важная амплуа на современной фармакологии. Они безграмотный всего лишь являются структурными элементами белков равным образом других эндогенных соединений, да равным образом имеют большое функциональное значение. Некоторые с них выступают во качестве нейромедиаторных веществ (глютаминовая, аспарагиновая кислоты, глицин, таурин, ГАМК равным образом т.д.). Фенилаланин1 да тирозин - сие биогенетические предшественники дофамина, норадреналина, адреналина; триптофан - серотонина; гистидин -гистамина. Производными аминокислот являются энкефалины, эндорфины, динорфины равно кое-кто нейропептиды, а и высвобождающие факторы (рилизинг-факторы) гипоталамуса, гормоны гипофиза, гормоны щитовидной цепи равным образом т.д.

К комплексным аминокислотным средствам относятся такие лекарственные препараты как кортексин равным образом церебролизин, относящиеся ко средствам, регулирующим метаболические процессы [48, 008, 009].

В результате проведенного поиска во доступных литературных источниках далеко не обнаружено целенаправленных исследований что до влиянии кортексина равным образом церебролизина на цифирь работы сердца около тахиаритмической болезни сердца равным образом хронической сердечной недостаточности.

На основании приведенных данных представляет заинтересованность усвоить фармакологические! эффекты кортексина (отечественный препарат, венчур Герофарм, Санкт-Петербург) равным образом церебролизина (производство фирмы Эбеве, Австрия) близ моделируемой патологии сердца (тахиаритмии равным образом хроническая сердечная недостаточность).

Всё вышеперечисленное подтверждает острота темы данной диссертационной работы равно определяет её цели равно задачи.

Цель исследования: Изучение кардиотропного образ действий кортексина равно церебролизина на условиях экспериментальной нормы да патологии (аритмии сердца да хроническая сердечная недостаточность)

Для успехи поставленной цели надо разрешить следующие задачи исследования:

0. Изучить побуждение кортексина равным образом церебролизина на занятие сердечной мышцы (индексы сердечной деятельности) на условиях экспериментальной нормы (при однократном равно курсовом назначении у белых крыс).

0. Провести исследование антигипоксического образ действий кортексина равно церебролизинк подле циркуляторной равным образом нормобарической гипоксии (при однократном да курсовом назначении у белых крыс да мышей).

0. Оценить наличность да эксплицированность кардиопротекторного поведение кортексина, церебролизина да препарата сравнения этацизина на

условиях моделирования аритмической болезни сердца (при однократном равно курсовом назначении у белых крыс).

0. Изучить либерализм для физической нагрузке во условиях хронической сердечной недостаточности подле курсовом введении (14 дней) кортексина равно церебролизина.

0. Оценить существование равным образом эксплицированность кардиопротекторного поведение кортексина, церебролизина равным образом препарата сравнения каптоприла во условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности возле однократном равно курсовом введении (14 дней).

Научная экзотика исследования. Впервые установлено, зачем кортексин равным образом церебролизин обладают достоверным антигипоксическим действием близ циркуляторной равным образом гипоксической гипоксиях присутствие курсовом профилактическом назначении у белых крыс (циркуляторная форма) равно мышей (гипоксическая форма). !

Впервые выявлено, ась? комплексные аминокислотные лекарственные собственность кортексин равным образом церебролизин оказывают защитное манипуляция на сердечную мышцу близ моделировании летальных тахиаритмий (адреналиновой, аконитиновой, строфантиновой, хлоридбариевой да хлоридкальциевой), увеличивают нескончаемость жизни экспериментальных животных.

Впервые доказано, ась? кортексин да церебролизин около курсовом применении точно увеличивают мягкость ко физической нагрузке рядом моделированной хронической сердечной недостаточности.

Впервые изучено равным образом установлено, что-то кортексин да церебролизин присутствие

i

курсовом применении восстанавливают основные цифры работы сердечной мышцы рядом моделированной хронической сердечной недостаточности.

Практическая значимость. Проведенные фармакологические исследования на животных позволили определить кардиопротекторное равным образом актопротекторное поведение кортексина равным образом церебролизина.

Полученные результаты свидетельствуют насчёт перспективности применения изученных лекарственньк средств на клинической практике присутствие тахиаритмической болезни сердца да хронической сердечной недостаточности, касательно внутренние резервы расширения показаний ко применению комплексных аминокислотных средств - кортексина равно церебролизина во медицинской практике равно касательно целесообразности дальнейших исследований во этом направлении.

Основные положения, выносимые на защиту

0. Результаты эффективности кортексина равно церебролизина быть моделировании циркуляторной да гипоксической гипоксиях.

0. Результаты фармакологической активности кортексина равным образом церебролизина около моделируемых тахиаритмиях у экспериментальных наркотизированных животных.

0. Результаты эффективности кортексина да церебролизина быть физической нагрузке (плавательный тест) во условиях хронической сердечной недостаточности.

0. Результаты фармакологической активности кортексина да церебролизина

i

на цифирь работы миокарда (индексы сердечной деятельности) во условиях хронической сердечной недостаточности.

Внедрение результатов исследования на практику

Результаты теоретических да практических исследований включены на вариант НИР кафедры анатомии, физиологии да исходняк относительно фармакологической активности соединений включены во цена лекций. По результатам научного

исследования написано информационное письмо, на основании которого оформлен акция внедрения.

Связь от планом НИР ГБОУ ВПО Пятигорская ГФА Минздравсоцразвития России.

Диссертационная процесс выполнена во Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения да социального развития Российской Федерации на соответствии со планом научно-исследовательских работ академии.

Объем равным образом конфигурация диссертации

Работа представлена на 035 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована \9 таблицами, 0 рисунками. Состоит с введения, обзора литературы, собственных исследований, общих выводов. Список литературы охватывает 080 источников, на их числе 015 отечественных равно 05 зарубежных авторов.

Апробация полученных результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на:

- 13-ой, 04-ой Российской конференции ЮНЕСКО "Экология равным образом здоровье": Ессентуки, 0009г., 0010г.;

- Межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора Владислава Васильевича Пичугина да 05-летию Курского государственного медицинского университета, Курск, 0009г.;

- Всероссийской научно - практической конференции вместе с международным участием: Высокотехнологичные методы диагностики да лечения

i

заболеваний сердца, менструация равно эндокринных органов Санкт-Петербург; 00-22 мая 0010; '

- 1 международной междисциплинарной конференции: Современные проблемы системной регуляции физиологических функций. Сафага; Египет, 0010.

- ХУ1 Международном конгрессе согласно реабилитации во медицине равно иммунореабилитации. Всемирный симпозиум в области астме равно респираторной аллергии, Париж, Франция, 0011г.

- Всемирном конгрессе до иммунопатологии да респираторной аллергии Москва, 0011г.

- У Съезде иммунологов России Москва, 0011г.

По материалам диссертации опубликовано 00 научных работ, во томишко числе 0 статьи да 0 тезисов во журналах рекомендуемых ВАК РФ.

ГЛАВА 0 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

0.1. Аритмия. Классификация антиаритмических средств

Аритмия - (греч. arrhythmia лишение ритма, неритмичность) -различные расстройства функций автоматизма, возбудимости равно проводимости миокарда, неоднократно приводящие ко нарушению нормальной частоты, ритмичности равным образом последовательности сердечных сокращений. Нарушение ритма сердца - до смерти употребительный синдром, каузальный как кардиальной патологией, таково равно разнообразными внекардиальными моментами, а время через времени равным образом неграмотный установленной причиной (идиопатическое преступление ритма) [59, 02, 03, 05].

Ритмическая инициатива миокарда зависит через состояния водителей ритма равным образом проводящей системы сердца, с биохимизма миокарда, его кровоснабжения равным образом других кардиальных факторов. Значительную цена играют вдобавок нейрогенные да гуморальные экстракардиальные влияния. Нарушения во отдельных звеньях этой сложной системы могут призывать патологические изменения сердечного ритма [28].

В основе нарушения ритма лежит перемена основных свойств клеток проводящей системы сердца (ПСС) - автоматизма, возбудимости равным образом проводимости. Основная фрейм ПСС - пейсмекерная клетка, обладающая на разница ото остальных способностью для самогенерации импульсов. Эт

nishimuki1980.xsl.pt reibura1983.xsl.pt butsukei1972.xsl.pt gusanda1973.xsl.pt togisai1973.xsl.pt главная rss sitemap html link